AAO最新消息:Kiora的小分子光开关KIO-301证明了色素性视网膜炎盲人患者的视力有意义的改善
加利福尼亚州恩西尼塔斯
2023年11月4日
Kiora Pharmaceuticals(纳斯达克股票代码:KPRX)今天宣布了一项I/II期临床试验的顶线结果，证明了该公司的第一个同类小分子KIO-301具有显著改善患有超低视力或完全失明的视网膜色素变性(rp)患者视力的潜力。ABACUS研究是首个针对Kiora玻璃体内(IVT)分子光开关的人体、开放标签、多位点、单剂量递增临床试验。华盛顿大学医学院眼科系教授兼主席Russell N. Van Gelder博士在视网膜专科日期间，在美国眼科学会年会(AAO 2023)上发表了上述结果。要查看此次发布的完整多媒体版本，包括公司的数据演示、视频、图像和图形，请单击此处。https://api.newsfilecorp.com/redirect/YYNQmhXW5B
尽管该研究主要不是为了评估功效，但根据这种新型光恢复小分子的概念证明，报告了以下观察顶线结果:
在治疗后第7天和第14天，动态视野(Goldmann视野计)从基线显著增加(p < 0.05)。
使用Berkeley基本视力测试测量，高剂量组的平均视力改善为0.30 logMAR(相当于3行视力)(p=NS)。
使用自发的二项式背投字母显示器评估的光感比基线有所改善(优势比为2.1-4.2；0.23-41.80[80% CL]；p=NS)的患者没有或仅有光感。
Ora-MLOM(多亮度方向和移动性)高对比度房间出口中的成功导航百分比(在受控照明下测试移动性和功能性视觉)从基线时的24.7±15.2%上升到第28天的60.0±20.7%(p = NS)。
功能磁共振成像显示，与基线相比，在注射后第2天和第14天，初级视觉皮层的脑活动有质的增加。
患者报告的对整体功能性视力的积极影响，因为它与日常活动中视力的使用有关。
国家眼科研究所视觉功能问卷测量的生活质量的改善。增加了3.3分(增加2-4分被认为具有临床意义1)。
该作用的持续时间似乎与临床前药代动力学数据一致，支持每月一次的IVT注射制剂。
KIO-301是安全和耐受性良好的，没有眼部和非眼部的严重不良事件，也没有任何视网膜炎症的迹象。
除了客观数据，在28天的研究过程中，患者报告了他们视力的积极变化。“我失明并生活在完全的黑暗中已经超过10年了，我已经听天由命，再也看不见了。在我参加这项试验期间，在Robert Casson博士和他的团队的护理下，它改变了这一现实，事实上让我有能力在大约一个月的时间里再次看到光明，”试验参与者Chris Edwards说。“我期待着未来的临床试验，并希望这种疗法最终可以帮助所有有需要的人。”
在共同首席研究员Casson博士(阿德莱德大学眼科)和Van Gelder的指导下，ABACUS试验包括6名患者，他们每只眼睛施用KIO-301，共评估了12只眼睛。一半登记的患者是受RP影响最严重的，要么没有感知光的能力(没有光感知)，要么几乎不能感知光。其余三人能够感知光线，但患有超低视力，临床诊断为能够感知手部动作或数手指，但不能阅读视力表上最大的字母。每只眼睛接受7.5 (n=3)、25 (n=6)或50克(n = 3)KIO-301的单次IVT注射。在基线(注射KIO-301之前)和治疗后28天内的几个时间点进行评估。虽然安全性/耐受性是试验的主要终点，但也评估了视力、动态视野和功能性视力变化。为了了解大脑视觉皮层的活动是否因治疗而改变，功能磁共振成像也包括在试验中。
“这项新技术为患有晚期遗传性视网膜疾病的患者带来了希望。作用机制和试验数据坚定地支持KIO-301的持续发展，有可能填补这些患者治疗研究中未满足的主要需求，”Van Gelder博士说，”基于RP和其他遗传性视网膜疾病之间的共同病理学，我们认为有机会探索KIO-301的其他几种适应症，包括无脉络膜症和斯塔加特氏病。"
KIO-301是一种小分子，被称为分子光开关，可能会将感光能力赋予特殊类型的视网膜神经元，称为视网膜神经节细胞(RGCs)。在健康的眼睛中，光检测是由光感受器(视杆细胞和视锥细胞)进行的。在RP中，150个已知基因中的任何一个突变都会导致光感受器的最终死亡，通常始于青少年时期。这种光感受器的死亡首先导致在黑暗环境中难以看清，然后发展为视野变窄，最终导致完全失明。光感受器的死亡允许KIO-301选择性地进入RGCs。一旦进入细胞，KIO-301定位于特定的电压门控离子通道，参与调节神经信号。当光线照射到这些rgc时，KIO-301会改变其形状，从而改变电流的流动，从而激活细胞，并向大脑发送信号。当光线消失时，KIO-301会回复到低能量状态，停止向大脑发送信号。通过这种方式，该分子在眼睛内充当光开关。
“我们想对参与ABACUS试验的患者、家属和护理人员表示最诚挚的感谢，”Kiora首席开发官Eric Daniels博士说。“首次人体研究是关于安全性和寻找疗效信号。在咨询我们的科学和医学顾问后，这项首次人体研究产生的数据强烈支持Kiora在2024年继续进行假对照、多剂量II期临床试验。我们将在第四季度与美国FDA分享ABACUS的结果和ABACUS II的设计，以确保在我们寻求将临床开发扩展到美国和欧盟时保持一致。”
