先天性脂肪酸代谢异常--MCAD缺乏症的发现

代谢性罕见病的发现过程就如同侦探破案一样。

Stanley教授曾经在全CHOP大查房的时候讲了低血糖的问题，其中包括因脂肪酸代谢障碍引发的低血糖。

在上个世纪80年代初，一个幼儿在周日去教堂后出现昏迷，被送到CHOP，实验室检查显示低血糖，尿酮体阴性，当时的诊断是“低酮症性低血糖“，但当时医生们实际上对这个诊断所知甚少。

这个幼儿平时很好，一岁多，刚断奶不久，因为周日上午去教堂，按照天主教的习惯，早晨要禁食，是禁食引发的低血糖。之后医生给这个孩子进行禁食实验，再次诱发了低血糖，尿酮体阴性，血中的酮体也很低，游离脂肪酸水平很高，这表明孩子存在脂肪酸氧化障碍，因为脂肪酸不能在禁食的情况下开始氧化为肌体提供能量，所以出现低血糖，低酮体，血脂肪酸水平升高。

之后的研究发现这个孩子存在中链脂肪酰辅酶脱氢酶（MCAD）的缺陷，治疗方法非常简单，就是避免禁食。之后的一系列研究发现，MCAD缺乏的孩子往往在断奶后可以独立进食后发病，因为这个时候进食的间隔越来越长，不幸的是很多有MCAD缺陷的孩子的首发症状是猝死，所以最好的预防办法就是早发现。

目前脂肪酸先天代谢异常都纳入了”新生儿筛查“的涵盖范围，从2000年之后，美国几乎所有的州都立法强制实行新生儿先天性疾病的筛查，MCAD的死亡率在筛查前的死亡率大约是40%，筛查之后的死亡率降低到几乎是零。

中国各地陆续开始了新生儿筛查工作，但覆盖的范围还很窄，绝大多数地方的筛查都不包括脂肪酸代谢异常的筛查，这个很需要改进。