Nature: 真菌感染与胰腺癌发生之间的关系

--一项新的研究发现，某些真菌能够从肠道转移到胰腺，并在此将其种群规模扩大了千倍以上，这间接促进了胰腺癌的发展。 该研究于10月2日在线发表在《Nature》杂志上，该研究首次提供了有力的证据，证明了真菌基因组可以诱导正常细胞转变为胰腺导管腺癌或PDA。这种癌症通常在将两年内导致死亡。 在小鼠和胰腺癌患者中进行的研究发现，真菌会沿着胰管向上移动进入胰腺，并且通过消化管以相反的方向排入肠道。该研究的作者说，这种交换导致在存在胰腺癌的个体中，肠道和胰腺均出现异常的真菌种群。

在纽约大学医学院和纽约大学牙科学院的研究人员的带领下，该研究还发现，用有效的抗真菌药物治疗小鼠可在30周内将胰腺肿瘤重量降低20％至40％。 “虽然我们小组过去的研究表明细菌能够从肠道转移到胰腺，但这项新研究首次证实真菌也能以相同的方式移动，并且相关的真菌种群变化促进了肿瘤的发生和生长，”共同作者George Miller博士说道。 该研究的作者说，尽管病毒，细菌和寄生虫被美国癌症协会认为是该疾病的病因，但以前没有研究将真菌与胰腺癌联系起来。 为了确定在正常细胞癌变过程中是否对真菌基因组进行了重新编程，研究小组对患有和不患有胰腺癌的小鼠的粪便样本进行了超过30周的分析。研究人员使用基因组学和统计技术来鉴定和计数存在的真菌种类。他们还将荧光蛋白附着在真菌上，以追踪它们在肠道和胰腺中的迁移。 到研究期结束时，研究人员观察到与健康器官相比，癌变胰腺中真菌种群的大小和组成存在显著差异。其中，马拉色菌属中共有14种菌种出现了较大规模的扩增。该研究小组还发现了异常增高的寄生虫，酿酒酵母和败血杆菌属等的数量。 文章作者之一Deepak Saxena说：“我们早就知道，通常在皮肤和头皮上发现的马拉色霉菌与头皮屑以及湿疹的形成有关，但最近的研究也将它们与皮肤和结直肠癌联系在一起。我们的新发现表明马拉色菌也存在于胰腺肿瘤中。” 为了测试改变真菌种群对癌症生长的影响，研究小组用两性霉素B（一种强的，广谱抗真菌药）对小鼠进行了治疗。除降低肿瘤重量外，抗真菌治疗还减少了导管发育不良的发（降低了20％到30％）。 研究结果表明，真菌通过激活免疫系统古老的补体级联反应来增加癌症风险。补体反应正常情况下可以抵抗感染，但随着感染的减弱，也会触发细胞生长。沿着这些思路，过去的研究已经显示出补体在与遗传缺陷结合时可促进侵袭性组织生长（即癌症的发生）。 共同第一作者Smruti Pushalkar说：“我们团队的目标是确定与癌症发生最相关的物种，因为这样做可以指导未来尝试使用靶向抗真菌药物减慢肿瘤的生长并避免副作用。”（生物谷Bioon.com）