Vortioxetine｜沃替西汀的前世今生
“沃替西汀”是我前天（2月23日）开始正式吃的药，是一种抗抑郁症的“新药”。我从2018年7月底8月初开始，身体抱恙，抑郁症妥妥复发，每个月往返于省精神卫生中心，在怡诺思（盐酸文拉法辛）和来士普（草酸艾司西酞普兰）之间交替吃了两三次，改善效果不是很明显，糟糕的心境状况还是一直在反复，整个人的生理状态一直很down，嗜睡，根本醒不过来，然后最严重的是头也痛的厉害，而且有越来越痛丝毫不放过我的趋势。十二月中旬去省人民医院做过一次脑部MRI，大夫说没有发现生理上的器官病变。然后持续至今，过完春节回来后，整个人也很不在状态，对领导和任何人都是怼的态度，感觉自己有转相（转双相情感障碍）的态势。然后认真考虑了一下，和一个豆友也是病友讨论了一下这个药，聊了之后她先提前买药尝试了，跟我反馈交流了一下，我考虑了一下自己也开始吃了。
去年4月写分享稿时收集资料，就查到了这个药和市场上近几年出的抗抑郁症的新药；下半年也专门查了一下这个药，看了一下吃这个药的几个帖子；12月去省精卫中心问，主任大夫表示不知道有这个药，又去问药房，药房说只有两盒，后续能不能保证有货还不确定。
我对这个药有着很好奇的态度，因为它宣传的一点是能“改善抑郁症患者认知功能”、是“欧盟首款获批用于改善抑郁症患者认知功能的抗抑郁药物” 。认知问题是抑郁症给我相当大的影响的地方，我难受的时候常常说的一句话是“我感觉我的脑子坏掉了”。
查了很多资料，整理一下关于这个药的一些历史和背景信息。
抑郁症对我的困扰是伴随一生的，我深受折磨，我对抑郁症和自己的身体状况必须要保持有非常警惕和认真的态度，因为不知道哪一天突然就会来。
❐ 基础信息
商品名：
Brintellix / Trintellix
最开始注册名是Brintellix，后在北美更名为Trintellix。原因是“Brintellix容易与抗血小板聚集药物Brilinta（Ticagrelor, 替格瑞诺）弄混；从2013年9月Brintellix获批开始，弄混Brilinta和Brintellix导致了多次处方和配药错误”，于是于2016年5月，FDA发布警告，要求从同年6月开始，抗抑郁药Brintellix在美国市场更名为Trintellix。
成分名：
Vortioxetine
全名为Vortioxetine Hydrobromide（HBr）的β多晶型物，简写为Vortioxetine HBr。利用氢溴酸（Hydrobromide, HBr）结晶，化学式为1-[2-(2,4-二甲基-苯硫基)-苯基]-哌嗪，氢溴酸盐。
药品剂量：
5mg、10mg、15mg、20mg。
“每种Brintellix片剂分别含有6.355mg，12.71mg，19.065mg或25.42mg的Vortioxetine HBr，相当于5mg，10mg，15mg或20mg的Vortioxetine。Brintellix片剂中的非活性成分包括甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠、硬脂酸镁和薄膜包衣，包括羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇400、氧化铁红（5mg，15mg和20mg）和氧化铁黄（10mg和15mg）。”
其他特点：
药品特点：白色至微米色粉末、 微溶于水、 速释片剂。
药品外观：杏仁形状双凸面薄膜包衣片，一面压印剂量数字，一面压印“TL”字符（T代表Takeda，L代表Lundbeck）。
不同剂量的药片颜色不一样：5mg：粉红色（Pink）；10mg：黄色（Yellow）；15mg：橙色（Orange）；20mg：红色（Red）。
❐ 历史信息：
Vortioxetine由灵北（Lundbeck）制药公司和武田（Takeda）公司全球研发中心联合开发，旨在取代之前灵北之前生产的“艾司西酞普兰”（而艾司西酞普兰的前身即为西酞普兰；在西酞普兰专利到期后，为了抵制仿制药的冲击，灵北继而开发了西酞普兰的立体异构体 (左-对映体)，即艾司西酞普兰）。
灵北和武田于2012年12向美国食品药品监督管理局（FDA, Food and Drug Administration ）提交新药申请（NDA, New Drug Application）， 于2013年9月30获FDA正式批准（注册审批号：NDA 204447)；于2013年12月18日获欧洲药品管理局（EMA, European Medicines Agency）批准，注册审批号：EMEA/H/C002717；于2017年11月21日获中国国家药品监督管理局（CFDA, China Food and Drug Administration）批准，批准文号：H20170381、H20170382、H20170383、H20170384（4种剂量）。
❐ 药物特性和效果：
Vortioxetine本质是一种SSRI（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, 5-HT再摄取抑制剂）。除了提供选择性抑制5-HT再摄取的同时，还可以“完全激动5-HT1A受体、部分激动5-HT1B受体、拮抗5-HT3受体及抑制5-HT7和5-HT1D受体”。
多重5-HT作用的效果是能提升前额叶多巴胺、去甲肾上腺素及乙酰胆碱活性。这些效应有助于抑郁相关认知损害的恢复，可能这也是宣传中所谓能达到改善抑郁症患者认知功能的关键。但是“这些活性中每一种活性对沃替西汀抗抑郁作用的贡献尚未被完全证实”。
根据FDA批准前的长期和短期临床研究，沃替西汀表现出来的优势有：
1、耐受性好，副作用小。
这也是我愿意尝试沃替西汀的原因之一，因为我从文拉法辛转到艾司西酞普兰的时候，就曾经写过：“来士普的耐受度是强过怡诺思的”，我觉得艾司西酞普兰的副作用已经比文拉法辛低很多了，这也培养我对灵北的好感，我埋下了灵北的药副作用小这个潜意识。
沃替西汀反馈出来最大的副作用在肠胃（消化道），会出现恶心等症状，但是一段时间后会慢慢稳定，副作用消失。
2. 停药反应小。
传统的SSRIs和SNRIs都需要逐级减量以实现状态稳定后的减量或停药，如果处理不当，骤停会带来更难受的停药副作用。虽然不建议，但是沃替西汀宣称可以直接突然停药。
3. 抗抑郁症效果好，特别是对老年人。
实验数据表明。沃替西汀影响了“大约 5-10% 的初级护理患者及高达 15% 的老年人”。
4. 能缓解部分焦虑症的症状。
“2017年随机盲法研究评估了vortioxetine在正在工作和/或接受教育的GAD受试者中的疗效，结论：Vortioxetine对GAD患者的焦虑症状，功能和生活质量的有益作用更大正在和GAD研究人员一起工作和/或接受教育。”
5. 改善认知
2015年8月，灵北和武田向FDA提交了补充新药申请，拟把沃替西汀治疗重度抑郁症MDD（Major Depressive Disorder）某些认知功能的疗效数据添加到标签内容。而更早些时候，在欧洲，Brintellix获得了EMA旗下CHMP（ Committee for Medicinal Products for Human Use, 人用医药产品委员会）支持，获批成为欧盟首款用于改善抑郁症患者认知功能的抗抑郁症药物。
提交的申请资料主要基于 FOCUS 和 CONNECT 试验的数据。这两项随机研究的周期为 8 周，两项研究利用了数字符号替换测验来评价受试者的执行能力、处理速度与注意力，研究显示沃替西汀与安慰剂相比能够改善重度抑郁症成年患者的认知表现。
6. 主要经肝脏代谢
7到11小时大道峰值血浆浓度，半衰期为66小时，要通过肝CYP450酶系代谢，主要为CYP2D6，其他包括CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9及CYP2C19；不受肾功能影响。
❐ 药物版本：
各国版本：
目前能查到的是有四个地方的版本：
中国大陆版：
中国大陆进口版商品名叫心达悦，成分中文名叫氢溴酸伏硫西汀。 这里将Vortioxetine翻译成了伏硫西汀。
从CFDA查询的批准文件里面，是有四种剂量的进口批文（5mg, 10mg, 15mg, 20mg），但是国内真正上的只有5mg和10mg两种，为14颗一盒的包装。
但是一般看到国内医院开出来的，只有10mg一种规格。而且价格昂贵，10mg剂量的14颗大约570人民币左右，约40多人民币一颗。
欧洲版本：
欧版就是原始版本，商品名Brintellix，成分名Vortioksetin。欧洲是4个完全的版本，但是一般能看到的是10mg和20mg居多。欧版为28粒盒装。
欧版里面的说明书都是土耳其文，原产地是土耳其。
北美版：
北美版商品名已经更名为Trintellix，北美版也是4种剂量齐全，但是是7颗一盒的盒装。
台湾版：
台湾版商品名叫敏特思，和大陆一样，同样只有5mg和10mg两种售卖，但是保持28颗一盒的包装。
❐ 使用感受：
先说对身体除大脑外的生理副作用：2月23日开始吃，耐受性和副作用是我没有太去顾虑的地方。对比文拉法辛和艾司西酞普兰，刚服药时的那种副作用也没有，几乎没有困扰到我和让我觉得难受的地方，而且所说的肠胃副作用我也没有特别的感受，可能一方面是我最近刚好上火口舌生疮、肠胃也不太好，也没有太多想吃东西的食欲。
所有的这些感受和比较是根据我服药前的状态，在大脑方面，因为我之前吃的药，有很严重的嗜睡和头痛症状，而且痛到完全反应不过来那种；早上完全爬不起来床，完全醒不来；醒过来去上班，坐在班车上感觉自己如同行尸走肉一样。
今天是3月2日，吃药大概一星期，感觉精力方面也有所缓解，反应能跟得上了，并且顺利的去进行了一场求职面试，感觉在对方人力经理面前，思维也不居下风。然后早上起床方面，虽然不情愿起床，但是还觉得早上的状态对比之前有了缓解。头痛方面，也有了一些缓解，就是头痛不会影响手头的工作了。
但是晚上下班回家，还是觉得累，也只想倒头就睡。
总体来说，就是虽然没有感觉有特别神奇的疗效，但是及时的解决了我上周出现的严重的副作用问题，然后身体有些固执的老毛病，比如易累，还是只能慢慢熬。
3月3日，感觉吃药能让情绪不那么崩溃，起码能应付一下走路这些基础状况，但是该来的还是会来的。
参考文章：
①《患者至上：抗抑郁症药Brintellix将更名为Trintellix》http://news.medlive.cn/psy/info-progress/show-112266_60.html
②《5月哪些药收到了FDA警告》http://www.pharmadl.com/read/articles/124038/info.html
③《FDA批准抗抑郁症新药一览：新在何处？》http://news.medlive.cn/psy/info-progress/show-74921.html
④《国际主流抗抑郁用药以及国内上市情况分析》http://med.sina.com/article_detail_103_2_13380.html
⑤《喜讯！灵北新型抗抑郁药心达悦®（氢溴酸伏硫西汀片）获CFDA批准上市》http://news.medlive.cn/psy/info-progress/show-136134_60.html
⑥ 维基百科：https://en.wikipedia.org/wiki/Vortioxetine
⑦ RxList：https://www.rxlist.com/brintellix-drug.htm#description
