Alkeus Pharmaceuticals口服gildeuretinol 的研究结果显示减缓GA进展和改善视觉功能的顶线结果
马萨诸塞州剑桥
2024年10月23日
(环球新闻网)
Alkeus Pharmaceuticals，Inc .今天宣布，患有继发于年龄相关性黄斑变性(AMD)的地理萎缩(GA)患者在接受研究性口服治疗gildeuretinol (ALK-001)治疗后，与安慰剂相比，6至24个月的GA病变增长率显著降低了15.3%(p = 0.047)。Gildeuretinol还显示了统计学上显著的视觉功能改善，显示在24个月的低亮度视觉敏锐度(LLVA)中减少了4.4个字母丢失(p=0.031)。从基线到24个月(p=0.075)(该研究的主要终点)，Gildeuretinol显示出具有临床意义的GA增长率减缓趋势，增长率为13.4%。最佳矫正视力(BCVA)的功能获益趋势表现为丢失3.3个字母(p=0.099)。
在2024年10月18日至21日在芝加哥举行的美国眼科学会(AAO)第128届年会期间，华盛顿视网膜小组视网膜专家和玻璃体视网膜外科医生Alexander Melamud博士和SAGA研究首席研究员介绍了gildeuretinol治疗继发于AMD的GA的SAGA研究的顶线结果。
Alkeus Pharmaceuticals首席医疗官Seemi Khan说:“这些数据表明GA病变的增长速度显著放缓，并减少了视觉功能的下降。gildeuretinol取代维生素A并达到治疗效果需要几个月的时间。因此，我们对从治疗六个月开始测量效果的敏感性分析感到鼓舞。这些数据代表了第一个临床证明，减缓维生素A二聚化可以作为治疗继发于AMD的GA的一个目标。通过使用gildeuretinol的独特机制减缓二聚化，我们可以在更高的阶段减少对视网膜的进一步损害，并可能延迟或防止GA的发作。除了作为Stargardt疾病的首选疗法的潜力之外，我们还对gildeuretinol作为一种对GA有功能性益处的口服疗法的潜力感到兴奋。我们要感谢患者、研究人员和试验地点参与这项研究，以及美国国立卫生研究院国家眼科研究所为这项研究提供资金。”
SAGA是一项为期24个月的双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在调查继发于AMD的GA患者的安全性、药代动力学、耐受性和疗效。该研究招募了198名患者。主要疗效终点是通过眼底自发荧光(FAF)评估的从基线到24个月的GA病变增长率。第一个关键的次要终点是LLVA从基线到24个月的变化。
gildeuretinol显示了良好的安全性和耐受性，这与之前对Stargardt疾病使用gildeuretinol的临床研究一致。此外，根据视网膜专家研究人员的报告，在有发生脉络膜新生血管(CNV)或湿性AMD风险的参与者中，仅11%的gildeuretinol组经历了这些不良事件，而安慰剂组为44%。
“这些数据是有意义的，并改变了关于GA和早期AMD患者的下一代治疗方法的可能性的对话，”德克萨斯州视网膜顾问公司视网膜专家和研究主任Charles Wykoff说。“虽然没有达到主要终点，但解剖学疗效信号似乎是真实的，最有趣的是，似乎存在与治疗一致的功能保留信号。这类患者可以从安全有效的全身治疗方案中受益匪浅。”
GA是一种严重的进行性疾病，会导致不可逆的中心视力丧失。据估计，发展为严重视力障碍的中位时间略超过六年。FDA没有批准口服疗法来治疗GA。GA在美国的患病率估计超过100万人，每年发生160，000个新病例。
“这些结果中最令人兴奋的一个方面是，Gildeuretinol是第一种对黄斑变性的低亮度视力显示出有意义的积极影响的口服药物，”Melamud 博士说。“黄斑变性患者首先失去的是弱光视力，这会对日常生活产生巨大影响。对LLVA的积极影响是显著的。基于这些结果，这种疗法肯定会在治疗AMD和减缓我们在患者中观察到的衰退的整体策略中占有一席之地。良好的安全性保证了尽早治疗。”
