Hallmarks of Cancer癌症的特征更新版
Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discovery 2022, 12 (1), 31.
瑞士Agora转化癌症研究中心的Douglas Hanahan教授
2000年第一版，6个特征 (V2 第二版调整了措辞）
- 自给自足的生长信号（self-sufficiency in growth signals），例如H-RAS致癌基因的激活。（V2 Sustaining proliferative signaling) - EGFR抑制剂
- 对生长抑制信号不敏感（insensitivity to anti-growth signals），例如视网膜母细胞瘤（Rb）基因（肿瘤抑制基因）的缺失。(V2 Evading growth supperssors) - CDK抑制剂
- 逃避凋亡（evading apoptosis），例如生成IGF因子。(V2 Resisting cell death)- 诱导凋亡的BH3类似物
- 无限复制的潜力（limitless replicative potential），例如激活端粒酶。- （V2 Enabling replicative immportality) 端粒末端转移酶抑制剂
- 持续的血管生成（sustained angiogenesis），例如生成VEGF诱导物。(V2 Including angiogenesis) -VEGF抑制剂
- 组织浸润和转移（tissue invasion & metastasis），例如E-钙黏蛋白的失活。(V2 Activating invasion & metastasis) - HGF/c-Met抑制剂
2011年，增加以下4个特征
7. 细胞能量代谢的失控（deregulating cellular energetics）- 有氧糖酵解抑制剂
8. 逃避免疫清除（avoiding immune destruction）- 抗CTLA-4单克隆抗体
9. 肿瘤促炎症作用（tumor-promoting inflammation）- 选择性抗炎药物
10. 基因组的不稳定性和突变（genome instability and mutation）- PARP抑制剂
2022年，增加4个特征，前两个特征为“新出现的特征”，后两者为“赋予的特征”。
11. 解锁表型可塑性（Unlocking phenotypic plasticity），而表型可塑性可以破坏细胞分化。
12. 衰老细胞（Senescent cells），细胞衰老被认为是维持组织稳态的一种保护机制，然而越来越多的证据提示，在某些情况下，衰老细胞可以各种方式促进肿瘤的发生、发展。
13. 非突变表观遗传重编程（non-mutational epigenetic reprogramming），表观遗传即DNA序列没有发生变化，但基因功能发生了可遗传的变化。
14、多态微生物组（Polymorphic microbiomes），存在于结肠、其他黏膜及其连接器官，或肿瘤自身的微生物组。
