Ocuphire 宣布在《细胞信号杂志》发表其口服 Ref-1 抑制剂 APX3330 治疗视网膜疾病的2 期试验

密歇根州法明顿希尔斯

2021 年 7 月 22 日

（环球通讯社）

Ocuphire Pharma, Inc.（纳斯达克股票代码：OCUP）今天宣布在《细胞信号》杂志上发表一篇评论文章，介绍其Ref-1 抑制剂APX3330用于治疗视网膜疾病。这篇文章的标题是“APE1/Ref-1 作为视网膜疾病的新靶点”。

细胞信号是一份开放获取的同行评审期刊，其文章介绍了关于细胞和分子信号传导的最新研究成果和观点——这是一种通过多个信号级联和效应分子来协调和整合各种生物功能的重要过程。可以通过以下链接在线访问该文章：https://www.scientificarchives.com/article/ape1-ref-1-as-a-novel-target-for-retinal-diseases

“我们现在已经在各种期刊上发表了超过 21 篇关于 APX3330 的同行评审文章和超过 70 篇关于 APE1/Ref-1 目标的文章，其中有 5 篇专门与视网膜疾病相关，”Ocuphire 医学顾问委员会成员，印第安纳大学医学院儿科和格利克眼科中心教授 Mark R. Kelley 博士说，“这篇已发表的评论文章讨论了关于 Ref-1 作为新型视网膜靶标以及我们的口服抑制剂 APX3330 的综合数据，该抑制剂预计会达到比在小鼠中显示功效所需的剂量高几倍的人类视网膜浓度。 APX3330 同时阻断参与血管生成和炎症过程的关键通路，从而为视网膜提供保护。 APX3330 代表 Ref-1 项目的先导化合物，管线候选药物 APX2009 和 APX2014 可用于玻璃体内缓释给药。”

APE1/Ref-1 评论文章的要点：

Ref-1 蛋白调节多种转录因子，调节炎症和血管生成。

作为 Ref-1 抑制剂，APX3330 通过阻断 HIF-1a 的激活来减少异常血管生成和炎症，然后导致 VEGF 信号传导减少和促炎细胞因子（如 NF-kB、TNF-α 和 STAT3）的产生减少。

在正在进行的糖尿病视网膜病变 (DR) 患者的 2 期临床试验中，每天口服两次 300 毫克剂量，比在视网膜疾病 L-CNV 模型中给予小鼠每天两次口服管饲的有效剂量 25 mg/kg，APX3330 预计将达到数倍的视网膜 Cmax，以及高于 15.4 ug/ml 视网膜的多倍浓度AUC。

在涉及 300 多名患者的五项 2 期研究中，口服（全身）给予 APX3330 的耐受性良好，未发现重大安全问题。在 ≥ 5% 的 APX3330 治疗患者中未观察到 AE。在 1% 的 APX3330 治疗患者中观察到轻度皮疹和轻度腹泻，并被认为可能与药物有关。

Ocuphire 目前正在招募 ZETA-1 2 期临床试验，该试验将在美国 20 个地点招募受试者，其主要终点是糖尿病视网膜病变严重程度评分改善 > 2 级的受试者百分比。

ZETA-1 试验的主要终点是早期治疗糖尿病视网膜病变评分 (ETDRS) 糖尿病视网膜病变严重程度评分 (DRSS)。该评分基于视网膜照片中的血管异常，该评分的 2 级或更多改善是治疗 DR 的公认监管终点。在检查抗 VEGF 药物 EYLEA®对 DRSS 的影响PANORAMA 研究中，与安慰剂相比，在每 16 周玻璃体内给药 24 周后，该主要终点显着更多患者对治疗有反应。在小鼠 L-CNV 模型中，口服 APX3330 的疗效与 EYLEA 玻璃体内注射相似。结合其他安全性、PK 和临床前数据，这为在 ZETA-1 试验中探究糖尿病视网膜病变提供了强有力的理由。考虑到治疗糖尿病性黄斑水肿 (DME) 的预期功效，还将测量视功能和中央视网膜厚度。

“凭借其针对 Ref-1 下游致病性炎症的双重作用机制，我们相信 APX3330 可以代表一种重要的新治疗方法，用于解决许多眼部疾病，包括作为糖尿病视网膜病变的单一药物和作为抗VEGF 药物治疗糖尿病性黄斑水肿、湿性年龄相关性黄斑变性和其他视网膜疾病的辅助疗法”Ocuphire Pharma 总裁兼首席执行官 Mina Sooch 说。 “我们很幸运能够在过去 11 项 1 期和 2 期临床试验的基础上，继续研究Eisai 的肝病炎症和 Apexian 的肿瘤血管生成。随着我们围绕 Ref-1 抑制的临床计划不断成熟，我们预计 APX3330 将在明年预期的糖尿病视网膜病变 2 期数据读出之前引起更多关注。”

视网膜和脉络膜疾病的进行性发病机制通常涉及血管渗漏、视网膜缺血以及血管增殖生长因子和炎症介质的释放。预防或延迟糖尿病眼病患者不可逆视力丧失的早期治疗选择至关重要。尽管 Eylea（直接注射到眼睛中）等生物疗法已在该领域获得批准，但治疗的侵入性导致医生不愿在疾病进展的早期阶段采用每两个月一次的慢性注射方案。今天，糖尿病视网膜病变仍然受到视网膜专家的密切监测，但基本上没有得到治疗。另一种（口服）治疗方式具有巨大的潜力，可用作糖尿病视网膜病变非增殖期或早期增殖期的单一疗法。

“作为一种在早期临床试验中证明具有良好安全性的口服片剂，APX3330 可以为全球大量且不断增长的糖尿病相关视网膜疾病提供方便的解决方案，”克利夫兰诊所科尔眼科研究所眼科教授 Peter Kaiser 博士说。 “更重要的是，APX3330 有可能减轻患者玻璃体内注射的负担。”

https://www.biospace.com/article/releases/ocuphire-announces-publication-in-the-journal-of-cellular-signaling-featuring-its-oral-ref-1-inhibitor-apx3330-in-phase-2-trial-for-the-treatment-of-retinal-disease