Alendronate可以预防HIV抗病毒治疗的骨质流失

根据2021年3月在逆转录病毒和机会性感染虚拟会议（CROI 2021）上发表的一项研究，在开始使用以替诺福韦为基础的抗逆转录病毒疗法之前服用两周的Alendronate有助于预防骨质流失。

骨质流失——骨质减少及其更严重的形式，骨质疏松症是艾滋病毒感染者，特别是老年人常见的代谢并发症。骨丢失会因慢性炎症而加重，并与某些抗逆转录病毒药物有关，特别是富马酸替诺福韦酯（TDF）。

先前的研究发现，在接受抗逆转录病毒疗法(ART)的第一年，骨丢失幅度在2%至6%之间。低骨密度(BMD)会使身体虚弱，并可能导致摔倒和骨折。

都柏林大学学院的Tara McGinty博士及其同事设计了APART研究，以评估短期使用口服Bisphosphonate Alendronat（商标为Fosamax）的通用制剂是否可以预防开始接受HIV治疗的人的骨质流失。 该药物批准用于治疗HIV阴性患者的骨质疏松症，其作用机制是减缓破骨细胞对骨骼的重吸收。正常情况下，这些破坏骨骼的细胞和成骨细胞的造骨细胞的活动处于平衡状态，但HIV或其治疗可能导致更高水平的骨转换，似乎将平衡转向骨骼丢失而不是骨骼形成。 这项多中心的4期临床试验招募了50名以前未接受过治疗的HIV感染者，他们开始接受含有TDF、恩曲他滨和第三种药物的抗逆转录病毒疗法。几乎所有的人(94%)使用整合酶抑制剂。

参与者被随机分配接受70mg口服Alendronate或安慰剂，每周一次，从开始抗逆转录病毒治疗前两周开始直至第14周。两组患者均每日补充钙质和维生素D3。在基线、14周、26周和50周时测量腰椎和髋关节的骨密度。 大多数参与者（86％）是男性，中位年龄为35岁（32至40岁）。总体而言，Alendronate组和安慰剂组之间的比例有所不同，白人约占一半，非洲约占三分之一，南美约占20％。虽然人口是多元化的，年轻的年龄和少量的妇女是一个问题，因为老年人，特别是绝经后的妇女，骨质流失的风险很高。

大多数参与者被归类为正常体重。两组的基线骨密度相似。虽然这被认为是一个排除标准，但Alendronate组患者发生骨折的可能性是安慰剂组的3倍(33% vs 8%)。

相反，较少的Alendronate接受者是目前或以前的吸烟者，这是已知的骨质流失的危险因素。

与安慰剂组相比，Alendronate组的中位CD4计数略低(348 vs 428)。

14周时，两组之间的差异已经很明显。与安慰剂组相比，Alendronate组的总髋关节骨密度中位数增加了1.88%，差异具有统计学意义(p = 0.03)。两组的BMD都缓慢而稳定地下降，在第50周，Alendronate组的BMD增加了+0.50%，而安慰剂组的BMD减少了-2.70%，这仍然是显著的(p = 0.02)。

Alendronate组在14周时腰椎骨密度中位数增加了1.24%，而安慰剂组则减少了-0.96%，具有显著差异(p = 0.01)。

同样，两组的骨密度都随着时间的推移而下降。在24周时，Alendronate组仍然有+0.50%的增长，而安慰剂组有-2.50%的下降。但到第50周时，两组分别下降了-1.40%和-3.70%，差异不再显著。

Alendronate是安全的，一般耐受性良好。大约一半的Alendronate接受者中(52%)和39%的安慰剂接受者经历了治疗相关的不良事件，最常见的是胃肠道症状。两组均未出现严重不良事件，服用Alendronate的患者中没有人因不良事件退出研究(尽管有三名安慰剂患者退出研究)。

研究人员总结说，在抗逆转录病毒治疗启动期短时间服用Alendronate “可预防整个髋关节在48周内与ART相关的骨质流失”，同时“在腰椎也观察到了保护作用，但仅限于最初的24周”。

他们补充说，鉴于该药物价格便宜，易于获得且耐受性良好，这些数据支持使用短期仿制药Alendronate来保护启动抗逆转录病毒疗法的艾滋病毒患者的骨密度，包括在资源有限的情况下。

References

McGinty T et al.Short-course alendronate for the prevention of art-associated bone loss. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, abstract 96, 2021.

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