1480年奥斯曼帝国对罗德岛骑士团的大围攻

医院骑士团自14世纪夺取罗德岛以来，以该岛为基地，劫掠骚扰穆斯林世界的海上贸易（在穆斯林看来，医院骑士团就是一群海盗），战果颇丰。罗德岛紧邻小亚细亚大陆，加之骑士团为教皇亲信，令土耳其如鲠在喉，除之而后快。早在1470年，由于预感到战事将近，医院骑士团便主动撤出了蒂洛斯岛（Tilos，位于罗德岛与科斯岛之间）的所有军民。1475年，基于同样原因，他们又放弃了哈尔基岛（Chalki）。
1480年5月23日，一支由160艘战舰组成，载有70000军队的大军出现在罗德岛外的特力安塔湾，领军者为奥斯曼帝国的梅希帕夏（Mesih Pasha ，时任第四维齐和海军司令，一说为Gedik Ahmed Pasha）。而当时医院骑士团的大团长为皮埃尔•德•欧比松（Pierre d'Aubusson），幸运的是，在围攻开始前，皮埃尔的兄弟安托万从法国带来了整整500骑士和2000士兵的援军。
土耳其人首要的强攻目标是圣尼古拉塔，因为它位于两个港口Mandraki与阿坎迪亚（Akandia）之间的要冲。经过长时间炮火准备后，6月9日，土耳其步兵终于对它发起了总攻。但皮埃尔•德•欧比松及时调集援军增援守备队，经过激烈白刃战，骑士们总算是击退了敌人。
强攻不成后，土耳其人转移了主攻方向。他们将兵力集中于阿坎迪亚港湾区的城墙，这里由意大利骑士负责防守，兵力比较薄弱。然而在土耳其人密集的炮火之下，医院骑士与居民一道，在城墙后又开凿出一道壕沟，并以此构筑了第二道防线。经过激烈拉锯战斗，双方都付出了惨重伤亡，但土耳其人又一次被击退了。
最后的决战发生在6月27日，紧邻犹太人区。奥斯曼军队准备夺取该地一座意大利人驻防的塔楼，并以此为突破口攻入城内。在这条战线上爆发了惨烈的战斗，土耳其方面投入了约2500人的精锐新军，而骑士团方面，大团长手持长矛，身先士卒，奋战在第一线，虽然身被五创，依然死战不退。经过大约三小时战斗，土耳其军终于不支，开始撤退。虽然骑士团也遭受了很大伤亡，但他们鼓起勇气，向撤退中的敌人发动了逆袭。土耳其人的撤退最后演变为无序的溃退，虽然梅希帕夏也在军中，但被潮水般的败军所裹挟，也不得不逃离战场。骑士团在追击中收获了大量战利品，其中还包括奥斯曼人的伊斯兰军旗。这一天的战斗中，大约有4000土耳其人阵亡。
1480年8月17日，发觉攻占罗德岛已经没有可能之后，土耳其大军黯然班师回国。
征服者穆罕穆德二世苏丹一生东征西讨，战功卓著，围攻罗德岛失败成为他晚年的一大耻辱（他早年的另一场大败是在贝尔格莱德城下）。据说苏丹勃然大怒，计划来年再发动一次攻击。不过1481年5月，在行军过程中，苏丹蹊跷地暴卒。死因是毒杀，他的御医很快作为替罪羊被处死，幕后的真凶已无从知晓。有人说是威尼斯人，更多的人怀疑是他的儿子巴耶济德二世。听闻苏丹的死讯，欧洲人弹冠相庆，教堂响起欢庆的钟声。据说威尼斯人这样评价道：那只雄鹰陨落了！新近即位的巴耶济德无意再与骑士团交战，于是双方实现了大体的和平，直至1522年。
纪尧姆•科尔辛——Guillaume Caoursin，1430年出生于法国杜埃，1501年卒于罗德岛，医院骑士团政治家、外交家，曾任骑士团副总管（vice-chancelier），亲历了1480年奥斯曼帝国对罗德岛的进犯，著有《罗德岛大围攻》（完成于1481年至1489年之间，拉丁语书写，后被翻译为英语及法语）一书，是关于这场战役最直观生动的史料，英文版收录在爱德华•吉本的《十字军史》中。
入主罗德岛后，医院骑士团先后战胜了1440（马穆鲁克）、1480（穆罕穆德二世）的两次进犯，在1522年的大围攻中与苏莱曼大帝打成平手。圣地失陷后医院骑士团与穆斯林的对抗令人钦佩。