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抗体在精准治疗中的作用
抗体(antibody)本来是由免疫系统的细胞分泌的一种蛋白质,目的是为了中和外来物质如细菌、病毒等的病原体。
科学家利用它的这个特质,通过一系列的生物技术,使抗体可以识别人类想要让它识别的蛋白质。而蛋白质,特别是细胞表面的蛋白质,如同一个个标签一样,它们给了不同的细胞不同的人设,所以抗体是用来精准找到你想要的细胞的最好的方式。
这就有了精准治疗
疾病从微观的角度来说,是某些细胞或分子出了问题。例如癌症,大家可能经常在新闻里听说“靶向治疗”,意思就是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的治疗方式。
其中最有名的,就是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T: chimeric antigen receptor T cell)。它的原理,就是把嵌合抗原受体(一种改造的抗体)“植入”病人自身的免疫T细胞表面,从而使它们能够通过识别癌细胞表面的特异蛋白,精准找到,攻击和杀死癌细胞。
羊驼的抗体有什么特别?
骆驼科动物的抗体和人类以及很多脊椎动物的抗体不太一样。
简单的说,它要小很多。
普通抗体由重链和轻链组成,而骆驼科动物的抗体只有重链。另外,人类再次发挥了聪明才智,把它不重要的那一部分也给去掉了,于是产生了更小的纳体(nanobody),它的尺寸只有抗体的十分之一。

为什么要这么在乎尺寸?
蛋白质是有3D结构的,而普通抗体也是一个大型蛋白质。当两个庞然大物靠近时,它们可能因为外形不匹配所以不来电,无法相互吸引。
而纳体就不一样了,它小巧灵活,甚至可以钻进蛋白质的内部和它结合,于是有了更多可以匹配的可能。因此,纳体能够更加特异,灵敏地识别更广泛的蛋白质。
纳体由此替代了抗体,成为新一代精准靶向细胞的工具。
比如说治疗新冠
新冠病毒是通过它表面的刺突蛋白(spike)去识别呼吸道上皮的几种受体蛋白(receptor),从而进入到细胞中去复制,然后再用同样的方式感染全身细胞并扩散。
如果人类可以设计出精准识别并且中和这些特殊蛋白的纳体,这就如同让新冠病毒戴上眼罩看不见路,又如同遮住细胞入口的标识让它们找不着门,这样就能有效阻止病毒的入侵。
纳体在精准治疗中的潜力
2019年2月,美国食品和药物管理局(FDA)批准赛诺菲的caplacizumab用于治疗一种罕见的血栓性血小板减少性紫癜(aTTP),这是一种小血管中的血液凝固过度疾病。Caplacizumab是第一个被批准用于治疗这种疾病的药物,它就是一种纳体,可以中和凝血过程中的一种关键蛋白质。
Caplacizumab最初是由一家名为Ablynx的生物科技公司发现和开发的。该公司成立于2001年,致力于开发和商业化纳体。
赛诺菲在2018年以38亿欧元的价格收购了Ablynx,成功地击败了竞争对手诺和诺德,它也给了无数次报价。
38亿欧元看起来很多,但是caplacizumab在美国的单次剂量价格约为7700美元,一个疗程平均花费是27万美元!
所以38亿欧元的收购在医药界很普遍,甚至不算大宗,但是也可见纳体在精准治疗方面的潜力。
在未来,我们可以用纳体中和蛋白,就如上面提到的防止病毒入侵和治疗紫癜。因为它够小,我们还可以把它们串成项链,让它做红娘,为免疫细胞和癌细胞牵线搭桥,制造一场毫无人性的情杀。

我们还能拿纳体做什么?请大家自由发挥想象力吧。
欢迎同行批评指正~