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Helicopter的广播： 今天🇷🇺的Sputnik疫苗将三期数据发在了《柳叶刀》，这疫苗很有意思，网站做了多国语言宣传。前几天强生的结果公布时，还称兄道弟😂 强生/Sputnik/康希诺/牛津都采用腺病毒载体路线，但有何异同呢？看到一篇C&EN（🇺🇸化学会周刊）去年5月写的介绍文章很不错，翻译一下。有点长，可以当做看小说——腺病毒载体疫苗：Ad5/Ad26/ChAdOx1是什么？ 传统灭活疫苗一大缺点是只能刺激B细胞产生针对病毒的抗体、引起体液免疫，而无法激活细胞免疫，即，只可以阻挡，无法去攻击。因此从本世纪初开始，研究者转向更能激活T细胞免疫反应的腺病毒载体疫苗。这种路线的疫苗使用改造后无害的腺病毒作为载体，装入新冠病毒的刺突蛋白基因，刺激人体细胞产生病毒蛋白来模仿自然感染。同时，免疫系统的T细胞被激活，学会在病毒真正入侵时寻找并摧毁感染了病毒的细胞。 然而，人体内可能存在能中和腺病毒载体的抗体（预存免疫），从而攻击载体本身、降低疫苗效果。目前其实只有一款给野生动物打的狂犬病腺病毒疫苗疫苗获得过正式批准上市。 【Ad5】 Ad5是从80年代就开始研发的来自流感的腺病毒，最早被用于基因疗法，但因为所需病毒量太大引起炎症而停止研发。2007年，默克公司研发出基于Ad5的HIV疫苗，但临床结果显示无效，还可能增加对于Ad5有预存免疫的人的感染风险。经过改良和排除有预存免疫者后，NIH在2009年进行另一项实验，依然失败了。 到了2014年，由前Sanofi疫苗研发者创立的康希诺，研发出基于Ad5的Ebola疫苗，在2017年得到中国的紧急使用许可，是首款被批准用于人体的Ad5载体疫苗。但是抗体水平在接种6个月后迅速下降，可能跟预存免疫相关。康希诺使用同样的载体开发了新冠疫苗，根据昨天的新闻公告 (https://douc.cc/4AIlvB)，「成功达到预设主要安全性及有效性标准」。 【Ad26】 由于Ad5的HIV结果不理想，以色列一所生物技术公司Crucell和哈佛大学医学院的Dan Barouch，开始探索另一种流行度较低的腺病毒Ad26，来避免预存免疫问题。Barouch发现，在撒哈拉以南和泰国，大约一半的成年人对Ad26已有免疫力，但比率低于Ad5。2011年，强生公司收购了Crucell，并开始研发HIV/ZIKA/Ebola腺病毒载体疫苗。 强生公司在刚果和卢旺达开展了Ebola疫苗的临床试验，结果还在欧洲审核。新冠爆发以后，Barouch开始与强生合作，设计基于Ad26新冠疫苗。 【ChAdOx1】 为了解决预存免疫问题，另一些科学家转向了感染大猩猩的腺病毒。本世纪初，宾夕法尼亚大学的Wilson's Lab开始了这方面的工作。后来，牛津大学开发出自己的载体ChAdOx1，设计了MERS疫苗，其T细胞免疫在一次接种后有效性长达12个月。新冠爆发后，他们以此载体开发了新冠疫苗。 【混合接种】 由于预存免疫问题，俄罗斯的Sputnik疫苗，两剂分别使用了Ad5和Ad26，还在试验用Ad26搭配ChAdOx1；也许可以将免疫效果最大化。 ------ 【强生 vs Sputnik】 由于这两款疫苗都使用了Ad26，也都公布了详细的2/3期临床数据，著名免疫学者Shane Crotty进行了比较。他指出： - 2期结果显示，Sputnik在两剂后的抗体中和水平和RNA疫苗接近，是只打一剂的8倍；而强生打完两剂后，是只打一剂的4倍； - 3期结果显示，Sputnik两剂的有效性优于强生的一剂，强生的两剂结果还在实验中； - 只打一剂相比，Sputnik的抗体中和水平和T细胞反应不如强生稳定，但两者的T细胞反应都很不错，对于长期效果是良好预示。